Subprojekt 1: Isolation virus spezifischer T Zellen basierend auf der Fähigkeit, nach virusspezifischer Aktivierung IFNg abzusondern. Tacrolimus-resistente zytomegalovirus-spezifische T-Zell Produkte werden als erstes "Blueprint" Produkt dienen.

In diesem Forschungsteil konzentrieren wir uns auf die Erzeugung und Charakterisierung von antiviralen, Tacrolimus-resistenten T-Zell-Produkten verschiedener Spezifitäten wie Zytomegalovirus/Adenovirus/BK-Virus/Epstein Barr-Virus, Influenza-A-Virus und SARS-CoV-2.

Alle T-Zell-Produkte werden durch Stimulation mit viralen Peptid-Pools funktionell charakterisiert und mittels Durchflusszytometrie analysiert. Wichtig ist die zusätzliche phänotypische Charakterisierung von Gedächtnis-T-Zellen, die später die Grundlage für unsere T-Zell-Produkte bilden werden. Virusspezifische T-Zellen werden auf der Grundlage ihrer Fähigkeit zur IFNγ-Sekretion nach virusspezifischer Aktivierung isoliert. Tacrolimus-resistente zytomegalovirus-spezifische T-Zell Produkte werden als erstes "Blueprint" Produkt dienen.

Schließlich wird die Machbarkeit der T-Zell-Produktplattform und des Herstellungsprozesses anhand von Patientenmaterial analysiert, wobei entweder Proben von Transplantatempfängern oder von Patienten mit virusbedingter Lungenentzündung verwendet werden. Das Endziel ist die Herstellung und Charakterisierung von multivirus-spezifischen Tacrolimus-resistenten T-Zell-Produkten, um die positive Immunreaktion bei Transplantationspatienten wiederherzustellen.

Dr. rer. med. Michael Schmück-Henneresse, Dr. Leila Amini, Prof. Dr. med Hans-Dieter Volk

Dr. Oliver Klein

Prof. Dr. Julia Polansky-Biskup

Dr. Jacqueline Wendering

Dr. rer. nat. Stephan Schlickeiser

Dr. Mir-Farzin Mashreghi

Subprojekt 2: Tiefenmolekulare Charakterisierung von Tacrolimus-resistenten anti-viralen TCPs und Sicherheitsbewertung

In diesem Forschungsteil werden wir zusammen mit unseren Kooperationspartnern vom Deutschen Rheuma-Forschungszentrum (DRFZ) und der Core Facility "Tissue Typing" des Berliner Instituts für Gesundheit (BIH) eine eingehende molekulare Charakterisierung unserer Tacrolimus-resistenten T-Zell-Produkte mit Hilfe der Einzelzell-RNA und der zellulären Indizierung von Transkriptomen und Epitopen (CITE)-Sequencing-Technologie sowie Proteomics-Ansätzen ermöglichen. Außerdem wird eine Amplikon-Sequenzierung durchgeführt, um potenzielle Off-Target-Effekte zu bewerten und die Sicherheit der Patienten während einer potenziellen antiviralen T-Zell-Therapie zu gewährleisten.

Subprojekt 3: Prä-klinische in-vitro Testplatform Tacrolimus-resistenter anti-viraler T-Zell Produkte basierend auf dem human-on-a-chip Modell

In diesem Forschungsteil werden wir zusammen mit unseren Kooperationspartnern von TissUse und der Gruppe Translationale Immunologie des BIH-Zentrums für Regenerative Therapien (BCRT) explorative und konzeptbestätigende in vitro-Studien in allogenen/autologen Leber-/Lungenmodellen mit antiviralen Tacrolimus-resistenten T-Zell-Produkten mit/ohne Zusatz von Tacrolimus und anderen immunsuppressiven Medikamenten durchführen.

Prof. Dr. med. Hans-Dieter Volk, Dr. Anna Krebs

Prof. Dr. med. Petra Reinke, Dr. rer. nat. Andy Römhild

Dr. rer. nat. Levent Akyüz, Dr. rer. nat Kerstin Jülke

Subprojekt 4: Vorbereitung auf den ersten in-human clinical trial für das "Blueprint" Produkt: Zytomegalovirus (CMV) spezifische Tacrolimus-resistente T-Zellen

In diesem Forschungsteil soll die Dokumentation für die Herstellungserlaubnis für schwere CMV-Infektionen bei Transplantatempfängern erreicht werden. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Vorbereitung der notwendigen Dokumente und der wichtigen regulatorischen Anforderungen für die patientenspezifische Therapie in Gang gesetzt wird. Darüber hinaus werden der Technologietransfer zur GMP-Anlage, die Prozessetablierung und die abschließenden Validierungsläufe für die Herstellungserlaubnis des GMP-Prozesses durchgeführt. Die Technologieplattform soll für verschiedene Virusinfektionen und medizinische Indikationen weiter genutzt werden. Die vielversprechendsten Produkte, die auf unserem "Blueprint" basieren, werden ausgewählt und auf ihre Leistungsfähigkeit getestet. All dies wird in enger Zusammenarbeit mit der Abteilung für Gute Herstellungspraxis (GMP) des BeCAT und dem immunologischen Studienlabor (ISL) CheckImmune geschehen.

Heidi Scherm Fotografie

Firmennest - Internetagentur

Sensu - 3D animation

Cellogic

Gady Goldsobel

Subprojekt 1: Isolation virus spezifischer T Zellen basierend auf der Fähigkeit, nach virusspezifischer Aktivierung IFNg abzusondern. Tacrolimus-resistente zytomegalovirus-spezifische T-Zell Produkte werden als erstes "Blueprint" Produkt dienen.

Subprojekt 2: Tiefenmolekulare Charakterisierung von Tacrolimus-resistenten anti-viralen TCPs und Sicherheitsbewertung

Subprojekt 3: Prä-klinische in-vitro Testplatform Tacrolimus-resistenter anti-viraler T-Zell Produkte basierend auf dem human-on-a-chip Modell

Subprojekt 4: Vorbereitung auf den ersten in-human clinical trial für das "Blueprint" Produkt: Zytomegalovirus (CMV) spezifische Tacrolimus-resistente T-Zellen

Subprojekt 5: Verbreitung und Kommunikation

Subprojekt 6: Nutzung von TReAT